CAR-T療法在血液腫瘤中取得了良好的效果，但對實體瘤的療效不佳。傳統(tǒng)CAR-T僅靶向一個或兩個抗原表位，腫瘤細胞容易發(fā)生抗原丟失從而產(chǎn)生免疫逃逸，同時傳統(tǒng)CAR-T在體內(nèi)的激活強度難以控制，存在安全隱患，限制了其臨床應用。
近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬團隊、徐州醫(yī)科大學徐開林團隊以及廣州實驗室Jean Paul Thiery團隊在Cell Reports在線發(fā)表題為“T lymphocytes expressing the switchable chimeric Fc receptor CD64 exhibit augmented persistence and antitumor activity”的研究論文。該研究基于CD64可結合抗體Fc片段的特性設計出了一種可以利用抗體進行腫瘤相關抗原重定向的開關型CAR-T細胞（CFR64 T）。在體內(nèi)外實驗中，CFR64 T細胞展現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)CAR-T細胞的抗耗竭能力以及抗腫瘤持續(xù)性。在小鼠模型中，CFR64 T細胞的記憶樣T細胞比例顯著提高。進一步研究揭示，CFR64 T細胞所形成的免疫突觸較傳統(tǒng)CAR-T細胞更小，能更溫和地激活T細胞，同時CFR64 T細胞對抗原刺激表現(xiàn)出更為健康的線粒體狀態(tài)。
該研究揭示了免疫突觸形態(tài)在CAR-T細胞抗耗竭以及抗腫瘤持續(xù)性的重要性，為提高CAR-T的持續(xù)性以及新型CAR-T的研發(fā)提供了新的思路。
廣州健康院崔元彬、鄭迪威、徐州醫(yī)科大學王瑩以及廣州實驗室袁婷婕為該論文的共同第一作者。廣州健康院李鵬研究員、徐州醫(yī)科大學徐開林教授以及廣州實驗室Jean Paul Thiery教授為該論文共同通訊作者。該研究成果得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目以及中國-新西蘭生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合實驗室的資助。
圖1 CFR64 T細胞腫瘤殺傷機制示意圖
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